《史上最糟糕的室友》是一部喜剧片，讲述了两位截然不同的年轻女性因为经济原因被迫合租同一个公寓，结果发生了一系列荒谬而搞笑的事件。影片中的两位女主角分别是一个性格随和但有些懒散的小提琴家和一个完美主义者、有洁癖的年轻女律师。两人的生活习惯和价值观完全不同，一番摩擦和冲突随之而来。小提琴家总是不按时交房租、弄脏公共空间，而律师则对整洁和秩